Rambo vive isolado na floresta, cansado de guerras e sem na crença na humanidade. Recrutado por um grupo de médicos e missionários para ajudá-los a levar alimentos e remédios para a tribo Karen, em guerra civil com birmaneses, ele recusa. Quando o grupo defensor de direitos humanos é tomado como prisioneiro, o veterano da guerra do Vietnã aceita tentar resgatá-los.