Ben Gates (Nicolas Cage), o bem sucedido caçador de tesouros, reaparece nesta continuação. Uma página perdida do diário de John Wilkes Booth (Christian Camargo) aparece e o tataravô de Ben é apontado como o principal conspirador da morte de Abraham Lincoln. O herói Gates decide provar a inocência de seu ancestral, buscando uma série de pistas que o leva a uma caçada de Paris a Londres e, por fim, de volta aos EUA. Enquanto procura salvar a honra de sua família, Gates descobre que existir um grande tesouro por trás do mistério.